Han pasado 17 años de la muerte del hermano de Carl jhonson, pero no sabían que el esta vivo ahora planea vengarse y destruir a los Grove str pero el no esta solo...
Todo comienza cuando carl jhonson viajo a Liberty City para mejorar su posición económica,mientras cj (carl jhonson) estaba ausente sus hermanos Sweet y Brian combatieron contra los ballas para tener el control absoluto de Los Santos ryder y smoke amigos de la infancia se aliaron con los ballas para tener poder, dinero, etc. los ballas se iban apoderando poco a poco de Los Santos y los grove street decendian por la ausencia de su gran líder "Cj" y ryder y smoke aprovecharon esta oportunidad para usar a su hermano Brian para que cj volviera a Los Santos y matarlo, ryder y smoke convencieron a Brian para que se uniera a los ballas que le iban a dar todo el dinero para ayudar a su madre entonces decidieron hacer una falsa escena para que viera su hermano sweet como lo mataban los ballas a brian. como cj no pudo asistir al funeral del supuesto hermano muerto ryder ordeno matar a la madre de cj sin que se enterara brian.
Carl jhonson recibe una llamada de su hermano sweet diciéndole que habían matado a su madre entonces cj regresa a los santos para vengar la muerte de su madre al transcurrir la historia del juego descubre que smoke y ryder lo traicionaron decide acabar con ellos y recuperar el control de Los Santos matando a los lideres de los ballas, pero cj no sabe que quedo un solo líder Brian ,decide vengarse de cj por que le mintieron diciéndole que los grove street mataron a su madre y haci una nueva historia comienza.